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案例总结
诊断和治疗
讨论的问题
1.夫妻双方染色体正常，胚胎染色异常有偶然因素。 这次移植两个胚胎都不正常是巧合吗？ 剩下的胚胎正常的概率是多少？ 如何处理？ 是继续移植还是放弃三代取卵？
2、第三胎状态良好。 染色体异常的原因是什么？
3、下一次移植前如何做好充分的准备？
4、去年肿瘤坏死因子为4.4。 流产三个月后肿瘤坏死因子44，请问是什么原因？
5.子宫经历过两次流产和一次纵隔切除术。 子宫内膜非常薄。 雌激素作用不明显，如何改善？
讨论
1.李生光（风湿免疫科主任医师）：
这个病例比较棘手，患者有很多不利因素：
(1) 首先，患者是一位年龄较大的女性，第八次移植失败是因为染色体异常。 或许从年龄上来说，胚胎染色体异常的概率比较高，种子也就是卵子出现问题的风险增加。
(2)患者子宫状况不佳，有子宫内膜炎，宫腔粘连，子宫动脉阻力也增加，需要解决土质问题。
(3)多种自身抗体阳性，包括抗蛋白S抗体阳性和抗内皮细胞抗体阳性；
(4) 8次移植失败，最后一次积极治疗，最后着床后，再次出现染色体异常，出现停胎； 总之，积极治疗，优化不利条件，努力1-2次。 如果还是不行，那还好借精子、卵子、腹部。
2、廖曦（生殖科主任医师）：
夫妻双方染色体正常，受环境污染、物理、化学、生物等方面的影响，也会出现胚胎染色体异常。 夫妻双方的身体，尤其是女方的自身免疫问题，也会导致胚胎出现染色体异常。 对于这个患者，肥胖、代谢问题、糖尿病异常、开腹手术，手术还损伤了卵巢，导致卵子数量少。 卵子质量差，表现为DNA损伤、细胞骨架异常、染色体分离异常、修复能力差。 男人的因素和生活习惯呢？ 还应该注意的是，携带许多异常的精子仍然具有受精和形成胚胎的能力。 早期胚胎的修复主要依靠储存在卵细胞中的蛋白质和mRNA的转录。 当然，精子也参与修复。 因此，无论是女性还是男性，孕前预处理和正确调理都非常重要。 只有双方身体健康，才有可能获得质量好的卵子和精子。
让我重点谈谈这款堕胎产品的嵌合现象：
(1) 关于流产物的染色体：
因为胚胎实验室的卵子是单独受精，受精后18小时左右会观察到受精情况，所以基本可以排除：多精子单卵受精、双合子融合、极体同时受精。 用于移植的胚胎。 也就是说，该患者可能不存在第二种嵌合机制。
因此染色体问题供卵，该患者可能是：①受精卵二次卵裂后出现染色体不分离，有丝分裂时姐妹染色单体不分离形成三细胞系（2n/2n+1/2n-1）嵌合体，后期不分离发生，正常二倍体细胞系所占比例越大； 2n-1细胞是由于少了一条染色体，尤其是少了一条常染色体，细胞的生存能力降低10 次失败的怀孕 - 染色体嵌合体 - 抗磷脂综合征，全部死亡10 次失败的怀孕 - 染色体嵌合体 - 抗磷脂综合征，不能形成细胞系，所以2n/2n+1嵌合体常见于病例的核型分析。 但在性染色体嵌合中，如45、X/46、XX/47、XXX； 45、X/46、XY/47、XXY核型可见。 这是最有可能的可能性。 ②部分三体细胞自救：如果受精卵是部分三体，三体自救发生在细胞分裂的不同阶段，可能会出现不同的情况：
a 滋养细胞、胚外中胚层和胎儿均正常；
b 滋养细胞三体性，胚外中胚层嵌合体，胎儿正常；
c 滋养层为三体、胚外中胚层和正常胎儿；
d 滋养细胞是三体性的，胚外中胚层和胎儿是嵌合体的。
(3) 假嵌合现象值得注意：
母体血液污染、体外培养和染色体制备过程都可能导致假阳性结果。
供参考，产前诊断中嵌合体发生率的报道：
(4)有报道羊水产前诊断的嵌合率为0.3%：42.7%为性染色体数目异常的嵌合体，26.5%为常染色体数目异常的嵌合体，有染色体嵌合体结构。 那么流产产物嵌合体的发生率一定要高于这个数字，大约是2%。
3.王芳（生殖医学主任医师）：
重点梳理诊治思路：
(1)患者结婚9年，移植失败8次。 尽管胚胎染色有问题，但她已经怀孕并有1次宫外孕；
(2)胚胎染色体嵌合容易发现，嵌合比例很重要。 据相关研究，嵌合体移植成功率在50%以下，与整倍体成功率一致；
(3)剩余胚胎7个左右，可与患者沟通下一步治疗方案。 患者第6次未接受免疫治疗，第7次因治疗不当着床失败，积极治疗后第8次后终于着床，导致接连胎停胎。 患者剩余的7个胚胎可以先行3个月的免疫治疗再进行，或者对剩余的胚胎进行筛选再移植。 子宫内膜薄，方法很多。
4.傅金华（妇产科主任医师）：
(1)夫妻双方染色体正常，胚胎染色异常是偶然因素。 这次移植两个胚胎都不正常是巧合吗？ 剩下的胚胎正常的概率是多少？ 如何处理？ 是继续移植还是放弃三代取卵？ 患者之前每次都没有着床，并不代表胚胎染色有异常。 IVF取卵胚胎畸形率明显高于自然妊娠。 早期胚胎染色体嵌合比例高可能是由于早期胚胎有丝分裂染色体分离不稳定所致； 一般为5%~10%。 在自然流产组织中，研究发现的镶嵌异常率为1.9%。 这也支持了胚胎进一步发育存在自我修复机制，包括细胞凋亡、选择性分化等。当然，如果不排除多点取样可能会发现更多嵌合体异常的可能。 如果宫腔环境出现问题国内借卵助孕包生儿子“冻卵”，还可能导致胚胎染色体发生突变。 而且，60%以上的正常胚胎染色体嵌合，胎儿可以成活染色体问题供卵，而在怀孕期间，胎儿染色体是正常的，不会嵌合。 所以在合适的环境下，胚胎自我修复的能力是非常强大的。 嵌合体移植成功孕育婴儿的例子很多。 如果某个胚胎反复出现染色体异常，可以检查夫妻某条染色体的FISH检查，看是否有平衡漂移的小片段。 我遇到过这样几个病人。 绒毛染色体异常后包生儿子，FISH显示这对夫妻有一小段染色体平衡易位，但核型检查正常。 检查完剩余胚胎中夫妇的染色体，如果有问题，再做PGT。 如果没问题，再移植。 因为2个异常的胚胎都能着床，能存活到有胎心，说明这个治疗方案是合理的，对下次保胎治疗有很强的参考作用。 而这种失败可能并不完全归咎于胚胎染色，也可能涉及其他因素。 因为胚胎染色报告没有提到嵌合体的比例，所以不能完全解释胎停是胚胎染色异常导致的。
(2)第三胎状态良好。 染色体异常的原因是什么？ ①胚胎本身有问题。 宫腔内的TNF、NK等多种因素导致胚胎基因的复制或丢失。 卵母细胞在生长发育过程中依赖于周围细胞的相互作用。 壁层颗粒细胞粘附于细胞壁，主要合成类固醇激素，而卵丘细胞直接与卵母细胞结合形成卵-冠-卵丘复合体（egg-crown- ，COC），COC在整个发育过程中侵入卵泡液。 因此，卵泡是卵母细胞赖以生存的生存环境，其异常的形成和发育会导致卵子无法获得充分的发育潜能。 EM、PCOS或其他疾病患者卵泡液中B淋巴细胞、自然杀伤细胞和单核-巨噬细胞的比例升高，表明患者卵泡液中的免疫功能发生了变化，与抗原物质的结合会加速抗原的分裂和繁殖染色体问题供卵，对卵母细胞有直接的毒性作用。 EM患者卵泡液中IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和血管内皮生长因子（VEGF）等多种细胞因子升高，这些细胞因子升高破坏正常颗粒细胞的细胞周期，对卵泡形成有病理影响。 例如，IL-1α、IL-6、IL-8、IL-10可引起各种细胞周期异常，从而损害卵母细胞的发育和质量，同时作用于卵巢合成中的相关酶。类固醇激素，导致雌二醇酒精含量下降。 VEGF在促进卵泡生长、黄体分化、卵母细胞成熟和受精方面发挥重要作用。 在卵泡发育过程中，高血清 E2 和促性腺激素水平可诱导 VEGF 的表达，其他研究表明，EM 患者 E2 水平低下国内借卵助孕包生儿子“冻卵”，颗粒细胞 VEGF 表达减少，血管内皮细胞形成。卵泡网络受损，使卵母细胞处于缺乏状态。 氧气状态影响细胞减数分裂和稳定性。 但子宫内膜异位症患者卵泡发育潜能下降、卵泡液微环境改变、抑制素等都会对卵母细胞造成损伤，给EM患者的妊娠带来困扰，也是辅助生殖成功的重要制约因素。治疗。 ②患者的两个胚胎都是嵌合体，如果比例不高，可能不是停胎的根本原因。
(3) 下一次移植前如何做好充分准备？ 应尽量避免异常胚胎和胚胎异常卵裂。 那么就应该按照上面的讨论来处理了。 纠正妈妈身体的各种异常，包括子宫的环境。
(4)去年肿瘤坏死因子为4.4。 流产三个月后肿瘤坏死因子44，请问是什么原因？ 细胞因子（TNF-α）紊乱 随着移植或胎停的次数，以及母亲的年龄，出现的问题会越来越多，这也是正常的。 有时怀孕前的TNF-α或异常项目是正常的，怀孕后又会出现异常。 前期一切正常，孕中期出现抗体和各种异常的不良妊娠结局，我们遇到过很多教训。 因此，孕前对母体和精子的预处理非常重要。
(5)子宫流产2次，纵隔切除1次，子宫内膜极薄。 雌激素作用不明显，如何改善？ 改善子宫内膜的方法很多，不一定要达到0.8cm以上才可以移植。 子宫内膜的功能也很重要。 即使达不到厚度，如果子宫螺旋A的血流比较好三代试管包生女孩，也可以正常进行移植。 我们遇到过很多子宫内膜只有0.4cm的患者，但是子宫螺旋A血流丰富，并且有成功移植抱娃的先例。 因此，在提高厚度的同时，还必须考虑子宫内膜的功能。 如果功能性血流良好，移植就能成功。
5.万丽琴（妇产科主任医师）：
(1)关于嵌合体问题，3号染色体的嵌合率与表型无关，可能达不到50%。 不一定只从镶嵌率看胚胎会不会留下来。 但7号染色体的嵌合比例多在绒毛内，十分罕见。 羊水很少见，部分胎盘呈镶嵌状，部分绒毛可能混入胎盘。 它不一定被认为是胚胎问题。 完整的胎儿 7 号染色体嵌合体很少见。 如果 3 号染色体是完全嵌合体，它可能是致命的。 该患者双胞胎的染色体异常可能不是胎停的全部原因。 如果有其他问题，还是会引起胎停，所以没必要做3代；
(2)必须做产前诊断。 下次怀孕不管是绒毛穿刺还是羊膜腔穿刺，如果还是嵌合体，做个基因芯片就可以了。
(3)子宫内膜问题，子宫内膜动力问题与反复失败有关，也与子宫收缩有关。 如何避免移植失败，可以在移植前半小时使用阿托西班抑制子宫内膜运动。
(3)多种自身抗体阳性，包括抗蛋白S抗体阳性，抗内皮细胞阳性；夫妻双方身体尤其与女性自身免疫问题也会导致胚胎染色体异常，对这位患者来说，肥胖，代谢问题，糖尿量异常，做过腹腔手术，手术对卵巢也是损伤，导致卵子数量少，也会卵子质量差，表现为DNA损伤、细胞骨架异常、染色体分离异常，而且修复能力差。3%：其中性染色体数目异常嵌合体占42.